2010年,叶梓萱因接拍多个平面广告和录制40多档电视综艺节目以及担任上海东方卫视《中国达人秀》节目的评委而出道娱乐圈;同年,叶梓萱又参加了在北京举办的ChinaJoy游戏展会并获得了最美showgirl的称号;此外,叶梓萱还担任了一系列时尚和音乐节目的主持人。
2011年,叶梓萱出演了个人的第一部电影作品,她与张翰、郑爽、释延能等艺人共同出演了青春动作喜剧《无极限之危情速递》。
2012年,叶梓萱出演了个人的首部电视剧作品,她在与蔡明、王平、宋阳共同主演的时尚情景喜剧《奇异家庭》中饰演了天真可爱的萌系女生窦莎莎;同年,叶梓萱还在时尚都市剧《最爱女人帮》中饰演了女主角安然。
2014年,叶梓萱与黄晓明、陈乔恩、乔任梁合作出演了时尚年代剧《锦绣缘华丽冒险》,并在剧中饰演了清丽可人的小兰;之后,叶梓萱又在与袁珊珊、陆毅、戴娇倩共同出演的古装宫斗剧《宫锁连城》中饰演了恬静秀美的小翠;同年,叶梓萱还钱芳、金珈、杨皓宇联袂主演了年代励志喜剧《幸福饭店》,并在剧中饰演了小家碧玉且琴棋书画样样精通的虞美人;此外,叶梓萱还受邀出席了第六届冲绳国际电影节。