1980年5月22日凌潇肃出生于西安。自幼生活在西安电影制片厂的他从小对绘画有着浓厚的兴趣，在中学时代进行过专业五年短跑训练。高二时，身为国家一级运动员的他觉得自己的理想还是表演。1999年，凌潇肃作为体育特长生考上了北京电影学院表演系。
2002年，凌潇肃参演电视剧《关中匪事》，饰演背负双亲血债的复仇者“墩子”；同年与江珊、袁泉、杨志刚合作爱情电视剧《完美夏天》，饰演花花公子阳光。
2003年，与聂远、杨若兮、姚晨合作出演电视剧《人命关天》，饰演狡猾、工于心计的反派角色刘路。2005年在电视剧《武林外传》第80集中客串凌腾云一角；同年出演电影《枪手》。
2006年，与颜丹晨合作出演电视剧《跤王》，饰演体型彪悍的山东大汉刘学栋。2007年出演电影《大电影2.0之两个傻瓜的荒唐事》。
2008年出演电视剧《鹏城春秋》。2009年，与林妙可、陈小艺等合作出演电视剧《北方有佳人》，饰演剧中男主人公洪喜。
2010年与姚晨共同主演电视剧《和空姐一起的日子》，该剧改编自一部网络小说，以轻喜剧的方式描述了一段爱情故事；同年出演电视剧《回家的诱惑》，饰演懦弱的花花公子洪世贤。
2011年，凌潇肃主演的电视剧《一路格桑花》获得了中国电视剧飞天奖三等奖；同年凌潇肃凭借《回家的诱惑》获得优酷影视盛典最具人气男演员。
2012年，与朱雨辰、车晓、高露合作出演电视剧《老男孩》，饰演酷爱赛车的富二代江海旺。2013年，主演以中国人民抗日军政大学第一分校为背景的青春励志剧《烽火青春》，饰演一心渴望为抗日效力的程笑白。