1964年，7岁的方舒被水华导演选中，在赵丹、于蓝主演的讲述国共战争的电影《烈火中永生》中反串饰演天真可爱、富有正义感的“小萝卜头”。
1978年，她以优异的成绩考入北京电影学院表演系。
1979年，与张铁林主演中央电视台文革后第一部电视剧《有一个青年》，该片获第1届中国电视剧飞天奖电视剧一等奖。同年与陈佩斯、刘晓庆主演喜剧影片《瞧这一家子》饰新华书店营业员“林小红”。
1980年，在影片《年轻的朋友》中饰演赵珍珍，这是一个爽快泼辣、爱说爱笑的年轻女战士的形象。
1981年，领衔主演影片《勿忘我》饰演雯雯。
1982年，毕业后到北京电影制片厂任演员。同年在电影《赤橙黄绿青蓝紫》中饰演解静。
1983年，演出的话剧《真情假意》中扮演姐妹俩，获北影优秀青年演员进步奖。
1984年，与李默然、庞学勤主演揭示了社会主义改革的历史必然性和现实紧迫性的电影《花园街五号》。在张瑜主演的电影《清水湾,淡水湾》中饰演家庭教师。
1985年，因在影片《日出》中饰陈白露一角，提名第6届中国电影金鸡奖最佳女演员，最终获第9届大众电影百花奖最佳女演员，亚洲及太平洋地区最受观众喜爱女演员奖、全国十大电视剧明星、上影厂小百花最佳女主角奖等荣誉。还和妹妹方卉一起主持过《正大综艺》。
1986年，与赵忠祥、王刚、姜昆一起主持春节晚会，也是第一位在春晚用英语主持的女主持人。同年主演电影《两宫皇太后》饰慈禧。
1992年，与郑爽、韦国春主演爱情电影《三个女人一个梦》饰林白。
1998年，领衔主演古装历史剧《吕后传奇》。
2001年，搭档李解、刘佩琦主演都市爱情剧《让爱随风》饰演舒云。参演杨子清执导的反映香港人在深圳工作与生活的电视剧《九记饭馆》。
2003年，与吕晓禾、姜华主演根据全国著名劳动模范时传祥事迹改编的电影《时传祥》。参与乔振宇、于小慧主演的情感剧《爱我你怕了吗》。
2008年，方舒录制了光线传媒向改革开放三十年献礼的大型专题片《电影往事》。